Reakcje związane z podaniem abataceptu – infuzja i wstrzyknięcie

Jak często występują reakcje związane z infuzją dożylną?

W siedmiu połączonych badaniach nad podaniem dożylnym ostre odczyny związane z infuzją (działania niepożądane występujące w ciągu 1 godziny po rozpoczęciu infuzji) częściej występowały u pacjentów leczonych abataceptem niż u pacjentów otrzymujących placebo – 5,2% vs. 3,7%¹. Różnica ta jest stosunkowo niewielka i wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa podania dożylnego.

Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami w przypadku podawania abataceptu (1-2% pacjentów) były zawroty głowy¹. Ten objaw zazwyczaj miał charakter przejściowy i ustępował samoistnie bez konieczności przerwania infuzji.

Odstawienie leczenia z powodu ostrej reakcji związanej z infuzją miało miejsce u 0,3% pacjentów otrzymujących abatacept oraz u 0,1% pacjentów, którym podawano placebo². Niski odsetek przerwań terapii potwierdza, że większość reakcji związanych z infuzją ma łagodny charakter i nie stanowi przeciwwskazania do kontynuowania leczenia.

Jakie objawy towarzyszą ostrym reakcjom związanym z infuzją?

U >0,1% i ≤1% pacjentów leczonych abataceptem donoszono o różnorodnych ostrych zdarzeniach związanych z infuzją. Obejmowały one objawy ze strony układu krążenia i układu oddechowego, takie jak:

• Niedociśnienie¹
• Obniżone ciśnienie tętnicze¹
• Częstoskurcz¹
• Skurcz oskrzeli¹
• Duszność¹

Inne objawy związane z infuzją obejmowały:

• Bóle mięśni¹
• Nudności¹
• Rumień¹
• Nagłe zaczerwienienie twarzy¹
• Pokrzywka¹
• Reakcje nadwrażliwości¹
• Świąd¹
• Ucisk w gardle¹
• Dyskomfort w klatce piersiowej¹
• Dreszcze¹
• Wynaczynienie w miejscu infuzji¹
• Ból w miejscu infuzji¹
• Obrzęk w miejscu infuzji¹
• Reakcja związana z infuzją¹
• Wysypka¹

Większość wymienionych reakcji miała nasilenie łagodne do umiarkowanego². W przypadku wystąpienia reakcji związanych z infuzją zaleca się zwolnienie szybkości infuzji lub jej czasowe przerwanie, a także podanie odpowiednich leków objawowych.

Jak często występują reakcje nadwrażliwości?

Występowanie anafilaksji było rzadkie podczas badań z podwójnie ślepą próbą i w skumulowanym okresie². Reakcje nadwrażliwości zgłaszano niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) według klasyfikacji działań niepożądanych³⁴⁵⁶.

Inne reakcje potencjalnie związane z nadwrażliwością na produkt leczniczy, takie jak niedociśnienie, pokrzywka oraz duszność, które występowały w ciągu 24 godzin od infuzji produktu ORENCIA, były niezbyt częste². Pacjenci powinni być obserwowani przez odpowiedni czas po zakończeniu infuzji pod kątem objawów reakcji nadwrażliwości.

W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji należy natychmiast przerwać infuzję i wdrożyć odpowiednie postępowanie, w tym podanie adrenaliny, glikokortykosteroidów i leków przeciwhistaminowych. U pacjentów z historią ciężkich reakcji nadwrażliwości należy rozważyć premedykację przed kolejnymi infuzjami.

Jak często występują reakcje w miejscu wstrzyknięcia podskórnego?

W badaniu SC-I porównywano bezpieczeństwo abataceptu, w tym reakcje w miejscu wstrzyknięcia, po podaniu podskórnym lub dożylnym. Ogólna częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia wynosiła 2,6% (19/736) w grupie podskórnego podawania abataceptu oraz 2,5% (18/721) w grupie podskórnego podawania placebo (dożylnego podawania abataceptu)⁷⁸⁹.

Wszystkie reakcje w miejscu wstrzyknięcia opisano jako łagodne lub umiarkowane i zazwyczaj nie wymagały one przerwania leczenia⁷⁸⁹. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami były:

• Krwiak⁷⁸⁹
• Świąd⁷⁸⁹
• Rumień⁷⁸⁹

W skumulowanym okresie badania, w którym uwzględniono wszystkich pacjentów leczonych abataceptem w 7 badaniach oceniających podskórne podawanie, częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia wyniosła 4,6% (116/2 538), a wskaźnik zapadalności wynosił 1,32 na 100 pacjentolat⁷⁸⁹.

Czy po podaniu podskórnym występują reakcje uogólnione?

Po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymywano zgłoszenia dotyczące występowania ogólnoustrojowych reakcji związanych ze wstrzyknięciem po zastosowaniu produktu ORENCIA w postaci wstrzyknięcia podskórnego¹⁰¹¹¹². Uogólnione reakcje związane ze wstrzyknięciem występują często (≥1/100 do <1/10) i mogą obejmować objawy takie jak:

• Świąd¹³¹⁴¹⁵
• Uczucie ucisku w gardle¹³¹⁴¹⁵
• Duszność¹³¹⁴¹⁵

Pacjenci stosujący abatacept podskórnie powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia reakcji uogólnionych i instruowani, aby w przypadku wystąpienia ciężkich objawów natychmiast skontaktowali się z lekarzem lub zgłosili się na izbę przyjęć.

Czy bezpieczne jest ponowne rozpoczęcie leczenia po przerwie?

W ramach programu badań oceniających podskórne podawanie leku przeprowadzono badanie oceniające wpływ odstawienia (na trzy miesiące) i ponownego rozpoczęcia leczenia podskórnego abataceptem na immunogenność. Po ponownym rozpoczęciu leczenia nie zaobserwowano żadnych reakcji na wstrzyknięcie ani żadnych innych problemów dotyczących bezpieczeństwa u pacjentów, u których przerwano leczenie podskórne na okres do 3 miesięcy, w porównaniu z pacjentami, u których nadal kontynuowano leczenie podskórne¹⁶¹⁷¹⁸.

Bezpieczeństwo zaobserwowane w grupie leczonej, w której ponownie rozpoczęto leczenie bez dożylnej dawki nasycającej, również było zgodne z obserwacjami poczynionymi w innych badaniach¹⁶¹⁷¹⁸. Dane te są istotne dla praktyki klinicznej, gdyż wskazują, że krótkotrwała przerwa w leczeniu nie zwiększa ryzyka reakcji związanych z ponownym podaniem leku.

W grupie 54 pacjentów, u których zaprzestano leczenia produktem ORENCIA w części badania prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby przez okres do 6 miesięcy, nie zaobserwowano żadnego przypadku reakcji związanych z infuzją po ponownym włączeniu leczenia¹⁹.

Jaki jest profil reakcji związanych z podaniem u dzieci?

Wśród 190 pacjentów z wielostawowym MIZS leczonych produktem ORENCIA podawanym dożylnie jeden pacjent (0,5%) przerwał leczenie z powodu nienastępujących po sobie reakcji związanych z infuzją jak skurcz oskrzeli i pokrzywka²⁰. W okresach A, B oraz C ostre reakcje związane z infuzją wystąpiły odpowiednio z częstością 4%, 2% i 4%. Opisywane reakcje były podobne do tych zgłaszanych u osób dorosłych.

W grupie 219 pacjentów z wielostawowym MIZS leczonych abataceptem podawanym podskórnie w ciągu pierwszych 4 miesięcy częstość występowania miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia wynosiła 4,6% (10/219)²¹²². Najczęściej zgłaszanymi miejscowymi reakcjami w miejscu wstrzyknięcia były ból i krwiak. Nie odnotowano uogólnionych reakcji nadwrażliwości.