Jak dawkować abatacept u dzieci z wielostawowym MIZS?

Kiedy stosować abatacept u dzieci i młodzieży?

Produkt ORENCIA w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego czynnego wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów (wielostawowe MIZS) u dzieci w wieku 2 lat i starszych oraz młodzieży, u których stwierdzono nieodpowiednią odpowiedź na wcześniejszą terapię lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARDs)¹². Produkt ORENCIA może być podawany w monoterapii w przypadku nietolerancji na metotreksat lub jeśli leczenie metotreksatem nie jest właściwe³⁴.

Wielostawowe MIZS jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się zapaleniem co najmniej pięciu stawów w ciągu pierwszych 6 miesięcy choroby. Nieleczone lub źle kontrolowane wielostawowe MIZS może prowadzić do trwałych uszkodzeń stawów, zaburzeń wzrostu i rozwoju oraz znacznego pogorszenia jakości życia dziecka. Abatacept, jako lek biologiczny selektywnie modulujący aktywację limfocytów T, stanowi skuteczną opcję terapeutyczną dla dzieci z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalne leczenie.

Jak dawkować abatacept podskórnie u dzieci różnych grup wiekowych?

Podawanie zalecanej dawki tygodniowej leku ORENCIA roztwór do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce pacjentom w wieku od 2 do 17 lat z wielostawowym MIZS należy rozpocząć bez podania dożylnej dawki nasycającej, stosując dawkowanie odpowiednie dla przedziału masy ciała¹². Schemat dawkowania przedstawia się następująco:

• Dzieci o masie ciała od 10 kg do mniej niż 25 kg – 50 mg raz w tygodniu
• Dzieci o masie ciała od 25 kg do mniej niż 50 kg – 87,5 mg raz w tygodniu
• Dzieci i młodzież o masie ciała 50 kg lub powyżej – 125 mg raz w tygodniu

Dawkowanie to zapewnia ekspozycję na lek porównywalną do tej osiąganej u dorosłych pacjentów, co zostało potwierdzone w badaniach farmakokinetycznych³. Ważne jest regularne monitorowanie masy ciała dziecka, ponieważ w przypadku przekroczenia progu wagowego konieczne może być dostosowanie dawki do wyższej kategorii. Pacjenci, u których następuje zmiana z dożylnej terapii abataceptem na podanie podskórne, powinni otrzymać pierwszą dawkę podskórną zamiast kolejnej zaplanowanej dawki dożylnej.

Jak stosować abatacept drogą dożylną u dzieci od 6. roku życia?

ORENCIA proszek do przygotowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji do podawania dożylnego jest dostępny dla dzieci w wieku 6 lat i starszych oraz młodzieży do leczenia wielostawowego MIZS¹². W przypadku pacjentów z wielostawowym MIZS w wieku od 6 do 17 lat o masie ciała mniejszej niż 75 kg zalecana dawka produktu ORENCIA to 10 mg/kg w przeliczeniu na masę ciała pacjenta w trakcie każdego podania³.

Pacjenci pediatryczni o masie ciała 75 kg lub większej powinni przyjmować produkt ORENCIA według schematu dawkowania ustalonego dla osób dorosłych, ale bez przekraczania maksymalnej dopuszczalnej dawki 1000 mg⁴. Produkt ORENCIA powinien być podawany w postaci 30-minutowych wlewów dożylnych. Po leczeniu początkowym produkt ORENCIA powinien być podany w okresie od 2 do 4 tygodni po pierwszym wlewie, a następne dawki w 4-tygodniowych odstępach.

Wybór między drogą dożylną a podskórną u dzieci zależy od wieku pacjenta (droga podskórna dostępna od 2. roku życia, dożylna od 6. roku życia), preferencji dziecka i rodziców oraz możliwości organizacyjnych. Droga podskórna jest często preferowana ze względu na możliwość podawania w warunkach domowych przez przeszkolonego opiekuna oraz mniejszy dyskomfort dla dziecka w porównaniu z infuzją dożylną.

Jaka jest skuteczność abataceptu u dzieci z wielostawowym MIZS?

Skuteczność abataceptu podawanego podskórnie dzieciom w wieku od 2 do 17 lat określono na podstawie farmakokinetycznego narażenia oraz danych o skuteczności podawania postaci dożylnej abataceptu pacjentom z wielostawowym MIZS¹². W badaniu klinicznym abatacept podawano dzieciom i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat (46 pacjentów w grupie wiekowej od 2 do 5 lat i 173 pacjentów w grupie wiekowej od 6 do 17 lat) z umiarkowanym lub ciężkim nasileniem aktywnego wielostawowego MIZS.

Wyniki badania wykazały wysoką skuteczność terapii. Na zakończenie okresu krótkotrwałego (4 miesiące) odpowiedź ACRP30 osiągnęło 84,5% pacjentów, ACRP50 – 75,3%, ACRP70 – 57,1%, ACRP90 – 34,7%, a ACRP100 – 20,1% pacjentów³⁴. Nieaktywną fazę choroby (brak zajętych stawów, ogólna ocena nasilenia choroby ≤10 mm i CRP ≤0,6 mg/dL) osiągnęło 34,2% pacjentów. Odpowiedzi ACRP i nieaktywna faza choroby utrzymywały się przez cały 2-letni okres obserwacji.

W badaniu dożylnym u dzieci od 6 do 17 lat, w okresie B badania (faza wycofania z podwójnie ślepą próbą) czas do nasilenia się choroby u pacjentów zrandomizowanych i przyjmujących placebo był znacznie krótszy niż u pacjentów kontynuujących abatacept (p = 0,0002)⁵. Znacznie więcej osób przyjmujących placebo miało nasilenie objawów choroby (53%) w porównaniu z pacjentami leczonych abataceptem (20%).

Kiedy stosować abatacept w monoterapii, a kiedy z metotreksatem?

Produkt ORENCIA w skojarzeniu z metotreksatem jest podstawową opcją terapeutyczną w leczeniu wielostawowego MIZS u dzieci¹². Metotreksat (MTX) jest lekiem pierwszego rzutu w terapii wielostawowego MIZS i jego skuteczność została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych. Skojarzenie abataceptu z MTX wykazuje działanie synergiczne, co przekłada się na lepszą kontrolę aktywności choroby i zahamowanie progresji uszkodzeń stawowych.

Monoterapia abataceptem jest wskazana w dwóch szczególnych sytuacjach klinicznych. Po pierwsze, może być stosowana w przypadku nietolerancji na metotreksat – niektóre dzieci źle tolerują MTX z powodu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, bóle brzucha) lub innych objawów toksyczności³⁴. Po drugie, monoterapia jest właściwa, jeśli leczenie metotreksatem nie jest odpowiednie z innych przyczyn medycznych lub w sytuacji, gdy rodzice/opiekunowie wyrażają sprzeciw wobec stosowania MTX.

W badaniach klinicznych oceniano skuteczność zarówno terapii skojarzonej, jak i monoterapii. W okresie A badania dożylnego 74% pacjentów przyjmowało metotreksat (średnia dawka na początku badania wynosiła 13,2 mg/m² pc./tydzień), a 26% pacjentów otrzymywało abatacept w monoterapii⁵. W badaniu podskórnym 79% z 219 pacjentów przyjmowało metotreksat (średnia dawka 12,3 mg/m² pc./tydzień), zaś 21% pacjentów otrzymywało abatacept w monoterapii⁶. Odpowiedzi były podobne we wszystkich badanych grupach, co potwierdza skuteczność obu opcji terapeutycznych.

Jakie jest bezpieczeństwo długoterminowej terapii u dzieci?

Długoterminowe bezpieczeństwo stosowania abataceptu u dzieci i młodzieży z wielostawowym MIZS zostało ocenione w badaniach trwających do 5 lat¹. W 1765. dniu badania dożylnego (okres C – około 5 lat) grupa uczestników obejmowała 76 pacjentów kontynuujących leczenie. Średni czas trwania leczenia abataceptem w okresie C wyniósł 1815 dni (zakres od 57 do 2415 dni; prawie 61 miesięcy). Stu dwóch (67%) pacjentów uczestniczących w okresie C badania otrzymywało leczenie abataceptem co najmniej przez 1080 dni (około 36 miesięcy).

W badaniu podskórnym w grupie wiekowej od 2 do 5 lat 39 (84,8%) pacjentów ukończyło 2-letni okres leczenia, natomiast w grupie wiekowej od 6 do 17 lat – 132 (76,3%) pacjentów². Profil bezpieczeństwa był ogólnie korzystny i porównywalny do obserwowanego u dorosłych. Odpowiedzi ACRP i nieaktywna faza choroby utrzymywały się przez cały okres obserwacji, co wskazuje na trwałość efektu terapeutycznego przy długotrwałym stosowaniu abataceptu.

Spośród 219 pacjentów, którzy przystąpili do badania podskórnego, 56 (25,6%) było wcześniej leczonych biologicznym lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby, w tym inhibitorami TNF i tocilizumabem³. Skuteczność abataceptu była zadowalająca również w tej grupie pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na leki biologiczne, choć odpowiedź była nieco mniejsza niż u pacjentów nieleczonych wcześniej biologikami.

Abatacept u dzieci – precyzyjne dawkowanie dla optymalnej odpowiedzi

Dawkowanie abataceptu w populacji pediatrycznej z wielostawowym MIZS zostało starannie opracowane na podstawie badań farmakokinetycznych i klinicznych, aby zapewnić optymalną ekspozycję na lek przy zachowaniu korzystnego profilu bezpieczeństwa. System trzech przedziałów wagowych dla drogi podskórnej (50 mg, 87,5 mg, 125 mg) oraz dawkowanie 10 mg/kg dla drogi dożylnej umożliwiają precyzyjne dostosowanie terapii do indywidualnych potrzeb rozwijającego się organizmu dziecka. Dostępność postaci podskórnej od 2. roku życia stanowi istotną przewagę, umożliwiając wczesne rozpoczęcie skutecznej terapii biologicznej u najmłodszych pacjentów.

Wyniki badań klinicznych jednoznacznie potwierdzają wysoką skuteczność abataceptu u dzieci i młodzieży – ponad 84% pacjentów osiąga odpowiedź ACRP30, a u ponad jednej trzeciej udaje się osiągnąć nieaktywną fazę choroby już po 4 miesiącach leczenia. Co istotne, odpowiedź terapeutyczna utrzymuje się podczas długotrwałego stosowania, co zostało udokumentowane w obserwacjach trwających do 5 lat. Możliwość stosowania abataceptu w monoterapii u dzieci z nietolerancją metotreksatu zapewnia opcję terapeutyczną również dla tej szczególnej grupy pacjentów, u których terapia skojarzona nie jest możliwa. Elastyczność w zakresie drogi podania i możliwość samodzielnego podawania leku przez przeszkolonych opiekunów w warunkach domowych znacząco poprawiają jakość życia młodych pacjentów i ich rodzin.